基于液质联用技术探究双蚁祛湿通络胶囊改善“痹症”的作用及药效物质基础

　　“痹症”是中医临床常见病症，其核心病机为素体正气亏虚、肝肾虚弱、气血不足，风、湿、寒等外邪入侵，邪气滞留肢体关节、痹阻经脉，导致气血运行不畅，“不通则痛”而发病，其中类风湿性关节炎（RA）、骨关节炎（OA）是临床最常见的两种类型，前者为自身免疫性疾病，以滑膜炎和血管炎为基本病理表现，后者为慢性退行性关节病，以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征，两者均严重影响患者生活质量。

　　针对痹症“肝肾亏虚、气血不足、经络痹阻”的核心病机，双蚁祛湿通络胶囊以黑蚂蚁、黑翅土白蚁、人参等18味名贵中药材配伍组方，集补肝肾、益气血、活血通络、祛风除湿功效于一体，与痹症病机高度契合。临床主要用于改善肝肾两亏、气血不足所致的腰膝冷痛、肢节肿胀、麻木不仁、酸软乏力、屈伸不利等症状，疗效确切，是中医临床治疗痹症的常用中成药。

　　随着现代医学与中医药学的融合发展，中药复方制剂的药效物质基础及作用机制研究成为领域热点，深入探究双蚁祛湿通络胶囊的药效物质基础，不仅能阐明其改善“痹症”的内在作用机制，还能为其潜在活性成分挖掘、质量控制体系完善及临床合理应用提供坚实的理论支撑。液相色谱-质谱联用技术集高效分离与精准定性定量于一体，是中药复方化学成分分析的核心手段，能够有效解析复杂化学组成，克服传统方法难以全面表征的局限，为阐明药效物质基础提供了关键技术支撑。基于此，奉建芳教授团队运用该技术对双蚁祛湿通络胶囊开展系统化学分析，通过构建类风湿性关节炎及骨关节炎大鼠模型明确其药效，并建立制剂指纹图谱，结合类风湿性关节炎药效数据构建谱效关系，以期筛选潜在药效物质基础。

　　在化学成分分析方面，研究采用液质联用技术结合LuMet-TCM中药专属数据库平台，对双蚁祛湿通络胶囊的物质组成进行系统解析，初步表征出229个化学成分，将其分为10类，分别为黄酮类65个、苯丙素类36个、皂苷类29个、萜类24个、糖类及其衍生物20个、生物碱类16个、氨基酸及酰胺类11个、醌类11个、有机酸及酚酸类9个，以及其他类8个。这些化合物作为中药复方发挥药效的物质基础，为后续药效作用及谱效关系研究提供了明确的化学靶点。

　　图片来源夏婷博士PPT

　　为明确双蚁祛湿通络胶囊对“痹症”的改善作用，研究分别构建完全弗氏佐剂（CFA）诱导的大鼠RA模型和碘乙酸钠（MIA）诱导的大鼠OA模型，通过多指标检测评估其药效。RA模型结果显示，双蚁祛湿通络胶囊可显著降低RA大鼠血清中类风湿因子（RF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）及软骨寡聚基质蛋白（COMP）的水平，表明该胶囊可通过调控细胞因子缓解炎症反应；同时改善关节滑膜增厚、炎性细胞浸润及血管翳形成等病理改变，证实其能有效改善CFA诱导的大鼠RA症状，发挥抗类风湿性关节炎作用。OA模型中，该胶囊显著降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β及COMP水平，抑制炎症因子表达，减轻MIA诱导的炎症反应；病理结果亦显示其可减轻关节炎性浸润及组织坏死，验证了对OA的治疗作用。

　　谱效关系是连接中药复方化学成分与药效的关键手段，可筛选活性成分并指导质量控制。研究采用灰色关联度法与Pearson相关分析，将15批双蚁祛湿通络胶囊指纹图谱的38个共有峰与其抗RA药效数据进行关联分析。结果显示，双蚁祛湿通络胶囊指纹图谱中7、9、10、17（原儿茶醛）、22、24（毛蕊异黄酮葡萄糖苷）、31、33（朝藿定A）、34（朝藿定B）、36（淫羊藿苷）号峰对应的化学成分与药效具有显著相关性，可作为该胶囊抗类风湿性关节炎的核心药效物质基础。

　　综上，奉建芳研究团队通过液质联用技术实现了双蚁祛湿通络胶囊的全成分系统解析，结合动物实验明确了其对类风湿性关节炎、骨关节炎两种“痹症”类型的显著改善作用，借助谱效关系分析筛选出核心药效物质基础。该研究不仅为双蚁祛湿通络胶囊在“痹症”治疗领域的进一步开发、质量评价及作用机制深入研究提供了坚实的实验基础，也为该中药复方制剂的临床合理应用、二次开发提供了科学支撑。

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　　文章：李金梅

　　审核：韦超

　　编辑：莫东澄

　　图片：农添贵、魏雪梅

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